NK细胞联合疗法3个疗程，晚期肝癌患者肿瘤显著缩小，肝功能恢复

近些年，自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）正在成为下一个被基因工程改造的对象。NK细胞是一种天然免疫细胞，具有与T细胞完全不同的靶细胞识别方式，能泛特异性识别并杀死瘤细胞。外周血中大约90% NK细胞为CD16

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CD56

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亚群，表面表达杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）和CD57，这群细胞通过产生穿孔素、颗粒酶和抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）发挥细胞毒作用；而占约10%的CD16-CD56

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亚群通过分泌细胞因子发挥免疫调节功能，其大部分聚集在二级淋巴组织，如扁桃体和淋巴结中。NK细胞对肿瘤、病毒、寄生菌和机体老化变异细胞都具极强杀伤和清除能力，在清除瘤细胞方面，NK细胞通过内识别方式直接识别恶变瘤细胞并被激活，对肿瘤有很好杀伤作用。

 [1]

 

目前，NK细胞等免疫细胞疗法成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗之后的第五种肿瘤治疗方法。NK细胞治疗配合放化疗、靶向治疗、PD-1/PD-L1等，可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞。NK细胞联合疗法，让晚期肝癌患者脱离姑息治疗的绝境







 

2024年8月，国际知名学术期刊《Cureus》上发表的一项临床病例报告，详细记录了一位61岁晚期肝细胞癌患者在接受联合NK细胞治疗方案（DC疫苗+NK细胞+纳武利尤单抗）后，病情得到显著改善。其中，肝脏储备功能显著改善，肝部肿瘤体积大幅减小，为后续的临床治疗提供了有利的条件。 [2]

这名61岁的男性患者，有丙型肝炎病毒感染史，因腹部严重膨胀并伴有大量腹水而入院治疗。经临床检查，该患者被明确诊断为处于肝细胞癌T4N1M1 ⅣB期，并多处转移扩散（淋巴结、肺部和骨骼等多处转移）。同时，该患者肝功能受到严重损害，按照Child-Pugh分级标准，归类为C级，意味着肝功能储备不佳，传统药物治疗面临诸多挑战，仅支持姑息性治疗。

患者的冠状面 CT 扫描图，可见因静脉高压引起的显著腹水问题
图源：Cureus期刊

基于该患者的体能状态较差以及肝细胞癌的广泛转移情况，临床研究团队设计了一套免疫治疗方案。首先从患者的血液中分离出血液成分进行培养，经过两周的精心培育后，启动了树突状细胞（DC）疫苗、纳武利尤单抗、NK细胞治疗的联合疗法。前4个疗程，DC疫苗和纳武利尤单抗每周进行一次，然后调整为每2周进行一次，共7个疗程。此外，每3周进行一次NK细胞疗法，共3个疗程。在3个联合治疗方案疗程后，患者的体能状态有所改善，腹部紧张显著减轻。

PET-CT扫描显示患者肠癌复发
图源：onlinelibrary.wiley.com


该联合疗法使得原本因肝功能不佳而无法接受标准治疗的患者，在肝功能得到改善之后，从第7个联合疗程开始，得以接受标准治疗，意味着这位61岁的晚期肝癌患者已经脱离姑息疗法治疗的绝境。

肿瘤术后进行NK细胞治疗，预防结直肠癌复发转移

在结直肠癌根治性手术后五年内，有约20-40%的患者可能会出现复发或转移。术后随访可以及时监测和处理患者可能存在的癌症复发或转移，同时还可以通过观察患者的症状、体征和影像学表现及时调整治疗方案。2023年7月，Cancer Reports杂志报道了一位III期术后复发的结直肠癌患者在接受NK细胞治疗后停止复发转移的案例。 [3]

该病例是一位64岁女性患者，因肠梗阻和带血腹泻史就医入院。从家族史看，患者亲属无相关癌症史。患者接受了横结肠切除术，术后病理报告显示横结肠腺癌，淋巴结累及阳性(III期)。按照当时的结直肠癌治疗指南，是需要在术后每2周进行FOLFOX辅助化疗方案(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂)输注，持续6个月。但是因为患者具有多种过敏史导致了史蒂文约翰逊综合征（药物导致的一种可能危及生命的严重不良反应），因此患者无法接受化疗。术后六个月PET随访显示，患者肿瘤复发了。

联合治疗方案后病情改善
图源：Cureus期刊


经医生与患者沟通决定尝试NK细胞治疗。首先取患者约60cc的外周血，然后进行2周的繁殖和激活，然后将其输注回患者体内。

患者接受NK细胞治疗2个周期，二次治疗间隔3个月。PET扫描随访3年发现没有发生复发的情况，并且患者对治疗耐受良好，没有免疫相关的不良反应。并且在结肠癌手术后3年的临床随访中，患者可以很好地进行日常活动。

 PET-CT扫描显示患者接受NK细胞治疗后
图源：onlinelibrary.wiley.com
在人体免疫系统的众多细胞“战士”中，NK细胞无疑是一位杰出的“抗癌英雄”，NK细胞作为人体机能的调节者，协调组织重塑，诱导免疫耐受，对抗感染和疾病的第一线防御者。NK细胞无需预先激活，就能直接识别并消灭癌细胞，展现出强大的抗肿瘤活性。在国际期刊International Journal of Molecular Sciences发表的一篇综述中，总结了癌症免疫治疗及NK细胞领域的发展概况，让我们更加了解NK细胞在癌症治疗领域的潜力与应用。研究显示，NK细胞竟能杀死多达27个癌细胞，对肺癌、乳腺癌、肝癌等多种常见癌细胞类型都有显著杀伤作用。

 

[4]

 

在这个不断发展的环境中，NK细胞疗法将成为最有效的肿瘤治疗方式之一，肿瘤治疗不仅仅是一场战斗，而是一种个性化的、有针对性的、有效的治疗策略。参考文献：[1]    《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA) —免疫治疗》
[2]    Combined Immune Therapy Proves Effective in an Advanced Hepatocellular Carcinoma Patient With Poor Liver Reserve: A Case Report
https://www.cureus.com/articles/277474
[3]    Budhi Ida Bagus. Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case. Cancer Rep (Hoboken). 2023 Sep;6(9):e1866. doi: 10.1002/cnr2.1866. Epub 2023 Jul 13. PMID: 37439389.
[4]    A Hot Topic: Cancer Immunotherapy and Natural Killer Cells
Int J Mol Sci. 2022 Jan 12;23(2):797. doi: 10.3390/ijms23020797.


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