四川大学最新Nature论文，破解百年谜题

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

作为机体的主要能量来源，血糖的维持对机体的整体健康和代谢稳态至关重要。血糖水平主要由在脊椎动物中高度保守的胰高血糖素受体（glucagon receptor，GCGR）家族调控。
然而，与其他脊椎动物相比，鸟类的血糖水平相对较高，但一个多世纪以来，其调控机制一直不清楚。
2025年3月3日，国际顶尖学术期刊 Nature 以加速上线形式发表了来自四川大学华西医院邓成教授团队题为：Constitutively active glucagon receptor drives high blood glucose in birds 的研究论文【1】。
该研究表明，胰高血糖素受体（GCGR）的高表达和组成性活性的结合，驱动了鸟类的高血糖和体重降低，这可能促进了鸟类祖先的飞行进化。

在这项最新研究中，研究团队证实，禽类的胰高血糖素受体（GCGR）在肝脏中的高表达及其介导的 Gs 信号通路组成性激活，依赖于受体不同结构域间的协同作用。在体内实验中，在鱼类，爬行动物，鸟类和哺乳动物中，持续激活的 GCGR 表达通过下游信号通路的激活导致相应的高血糖、肝脏脂肪的快速利用和高代谢率。
此外，研究团队在鸡的近端基因区域发现了一个点突变，导致了 GCGR mRNA 水平降低和体重增加。接下来，研究团队在小鼠中过表达了具有适度组成性活性的天然人类 GCGR 突变体（hsGCGRH339R），结果显示，高水平表达这种突变体导致了高血糖，同时减轻体重。
这些发现表明，胰高血糖素受体（GCGR）的高表达和组成性活性的结合，可能促进了鸟类祖先的飞行进化。
相关阅读：
2025年1月2日，山东大学基础医学院/高等医学研究院孙金鹏教授、四川大学华西医院邓成教授等，在 Cell 期刊发表了题为：Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4 的研究论文【2】。
该研究从进化、功能和结构角度，阐释了不同物种 GPR4 在质子感知中的共同机制以及物种特异性的独特机制，进一步描述了特定的质子感知 GPCR 是如何进化以适应不同生物的不同生活方式。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08811-8

2. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01380-1

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