药师说药丨两性霉素B大揭秘：普通制剂VS脂质体，抗真菌治疗如何选？

两性霉素B是一类具有广谱强效特点的多烯类抗真菌药物，主要是通过与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成微孔通道，使细胞内重要物质外漏，以及对细胞膜的脂质过氧化损伤等两种作用机制导致真菌细胞死亡，从而发挥杀菌作用[1]。由于其水溶性较差，注射用两性霉素B普通制剂（AmB-D）以脱氧胆酸盐制剂的形式提升它的溶解度，但其肾毒性、药物输液相关不良反应等问题，限制了临床的使用。
因此，国内外先后研发出了3种两性霉素B脂质剂型，包括两性霉素B脂质体（L-AmB）、两性霉素B胶体分散体又称两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物（ABCD）和两性霉素B脂质复合物（ABLC）。目前除两性霉素B脂质复合物以外，其余两种均在我国上市。那么，两性霉素B普通制剂与脂质体有什么区别呢？

外观不同

我院目前有注射用两性霉素B和注射用两性霉素B脂质体二个品种[两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物暂未应用]，其均为粉针剂，药物呈黄色，但脂质体因将药物包裹在脂质层中，所以脂质体较普通制剂颜色偏浅，见图1~图3。因两性霉素B脂质复合物（ABLC）还未在国内上市，所以暂不提供图片。

图1 注射用两性霉素B

图2 两性霉素B脂质体

图3 注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物

药物特点不同[1]
两性霉素B普通制剂与脂质体药物特点不同，详见表1。
表1 两性霉素B普通制剂与脂质体药物特点分别

用法用量不同

两性霉素B普通制剂及其脂质体由于制剂形式、脂质成分的组成，物理形式的不同，临床给药剂量也不尽相同，脂质体的目标剂量远高于普通制剂，临床上不能用两性霉素B的标示量来转换或替换[2]。两性霉素B常用给药方案见表2。

表2 两性霉素B常用给药方案

不良反应有差异两性霉素B常见的不良反应有肾毒性，药物输液相关不良反应，低钾血症，贫血，肝损害以及心脏毒性。不同两性霉素B剂型的微观结构和粒径大小有着显著的不同，使其体内过程也具有较大的差异，进而影响药物的不良反应。 肾毒性：普通制剂＞脂质体 表现在肾血流量和肾小球滤过率下降。同时，肾毒性也是影响两性霉素B临床使用的主要原因之一。两性霉素B脱氧胆酸盐进入体内后主要与血液中的LDL结合，而肾小管上皮细胞的LDL受体表达丰富，使其具有明显的肾毒性[3]。脂质体进入体内后大部分被网状内皮系统吞噬，多分布于肝脏、脾脏等部位，减少了药物在肾脏的分布，因此脂质体的肾毒性得到了明显的改善[1]。
药物输液相关不良反应：普通制剂＞脂质体 两性霉素B在输液的过程中可能会出现恶心、呕吐和寒战等不良反应。这是由于两性霉素B可被Toll样受体2和单核细胞表面的跨膜信号蛋白CD14识别而诱导促炎细胞因子分泌，引发输液相关不良反应。脂质体可将TLR2型应答转变为TLR4型应答，减少了促炎细胞因子的上调程度，进而减弱了输液反应[3]。 血液毒性：血红蛋白降低（普通制剂＞脂质体） 两性霉素B的血液毒性主要表现在贫血和血小板减少，呈剂量依赖型[2]。

临床适用有区别不同指南中两性霉素B

脂

质体

制剂经验性和诊断驱动治疗侵袭性真菌病的推荐情况[3-6]，见表3。

表3 同指南中两性霉素B

脂

质体

制剂经验性和诊断驱动治疗侵袭性真菌病的推荐情况

总体而言，两性霉素B脂质体已被国内外指南列为抗侵袭性真菌的一线治疗药物。普通制剂基于肾毒性等安全的问题，一般不作为两性霉素B类制剂的首选药物。但对于尿路感染，与脂质体相比，普通制剂经尿液的排泄比例高，临床上用于治疗真菌性尿路感染（氟康唑耐药菌株）应优先选择普通制剂。

参考文献 

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作者简介

彭熠 药师，陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）药剂科。研究方向：药学。

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