健康干细胞转为口腔癌细胞机制揭示

据最新一期《自然·通讯》杂志报道，美国加州大学圣迭戈分校团队发现了在口腔癌最早阶段，健康干细胞是如何转变为癌症干细胞的。

代表性免疫荧光图像显示正常口腔上皮细胞（左）和口腔癌早期阶段（右，显示蓝色细胞侵入基质），这些图像是在YAP蛋白与HPV致癌基因结合激活后仅20天拍摄的（右）。巨噬细胞（粉红色细胞）在癌症中更为突出，促进免疫逃避和肿瘤侵袭的重编程免疫细胞在癌症起始期间积聚。图片来源：加州大学圣迭戈分校健康科学系

据美国癌症协会统计，美国每年有近6万人被诊断出患有口腔癌，且新发病例持续上升。约30%患者由人乳头状瘤病毒（HPV）引起。


此次团队通过激活一种名为YAP的信号蛋白，并结合HPV癌基因，在小鼠模型中引发了一系列细胞和分子变化，使正常干细胞重新编程为癌细胞。他们在单细胞分辨率下，使用细胞追踪和多组学技术，在生物体内实时跟踪健康干细胞转变为癌干细胞的进展过程。


研究发现，激活YAP并结合HPV癌基因会在小鼠体内迅速引发严重后果：仅在10天内即可形成侵袭性癌症。这一过程通过阻止正常细胞分化，导致细胞丧失正常特性并转变为更具移动性和侵袭性的状态，同时促进细胞不受限制地增殖。此外，还会激发小鼠体内分泌因子，这种因子会募集并重新编程免疫细胞，进而破坏组织屏障、逃避免疫检测，并加速肿瘤细胞的侵袭。


这项研究为开发针对HPV阳性癌症最早阶段的治疗铺平了道路。团队目前正在对候选药物二甲双胍进行测试。



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来源丨科技日报
责编丨王梦如
审校丨徐来 林林

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