GLP-1RA迎来最强挑战者？NLS制药公司宣布“糖尿病多靶点治疗方案”——DOXA

“引言：双重食欲素和多通路调节（DOXA）疗法来袭！
”

2025年2月10日，NLS制药公司（NLS Pharmaceutics Ltd.）和Kadimastem有限公司（Kadimastem Ltd.）宣布了一项创新的糖尿病多靶点治疗方法——DOXA，旨在彻底改变糖尿病的治疗格局。这一合作项目不仅标志着两家公司在糖尿病治疗领域的深度融合，也预示着一种全新、挑战胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂疗法治疗策略的诞生。

NLS制药公司和Kadimastem有限公司负责人

剑指血糖、体重、并发症……——DOXA引领革命性多靶点创新



糖尿病远不止是一种代谢性疾病，它是一种多系统疾病，影响中枢神经系统（CNS）、免疫功能和细胞代谢。研究表明，糖尿病与神经退行性疾病和睡眠障碍密切相关，这些并发症统称为糖尿病相关神经和睡眠障碍（DANS）。因此，开发一种能够同时解决这些复杂相互作用的多靶点治疗策略显得尤为重要。


NLS制药公司和Kadimastem的合作，将NLS在神经科学和药物创新方面的专长与Kadimastem在细胞疗法方面的专长相结合，旨在开发一种全面的糖尿病管理方案。与传统的GLP-1RA相比，这种新的多靶点策略不仅关注血糖控制和体重管理，还着重解决糖尿病相关的神经系统并发症、免疫功能障碍和细胞代谢紊乱等多系统问题。


NLS正在开发一种名为“双重食欲素和多通路调节（Dual Orexin and Multi-Pathway Modulation，DOXA）”的下一代治疗方案。DOXA通过整合食欲素受体激动、神经保护途径和代谢调节，全面管理糖尿病及其系统性并发症。与传统的仅针对肠促胰岛素信号通路的方法不同，DOXA通过以下多靶点机制同步调节代谢和神经途径：




➤食欲素信号（OX1R/OX2R）：恢复能量平衡、认知功能和代谢稳定性，对抗糖尿病相关的疲劳和神经退行性变化。
➤Sigma-1受体（Sig-1R）调节：减少氧化应激、神经炎症和胰岛素抵抗，这些是糖尿病并发症的关键因素。
➤组织蛋白酶抑制（CTSS/CTSL）：保护神经完整性和β细胞存活，对长期代谢健康至关重要。
➤钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）调节：改善葡萄糖代谢，同时减少神经病变和血管损伤。
➤脂联素受体激活：增强胰岛素敏感性和线粒体功能，解决核心代谢功能障碍。





科学突破：ASCP 2025年会展示DOXA研究成果



在2025年ASCP年会上展示的临床前研究表明，DOXA能够：




➤恢复食欲素能功能，改善代谢平衡和睡眠-觉醒紊乱。
➤减少炎症标志物和神经退行性变化，预防糖尿病诱导的神经损伤。
➤增强β细胞存活和葡萄糖代谢。DOXA是一种疾病修饰疗法，而不仅仅是一种依赖血糖的干预措施。


除外单独使用的治疗潜力，DOXA也表现出与胰岛移植以及与胰岛疗法结合带来更加治疗效果的潜力，有望为糖尿病护理树立新的标准。





展望未来



NLS的首席科学官Eric Konofal博士表示：“我相信下一代糖尿病治疗策略势必超越血糖控制。尽管GLP-1RA疗法解决了部分问题，但它们未能针对与疾病相关的神经和系统性紊乱，包括糖尿病相关神经和睡眠障碍（DANS）。在NLS，我们的DOXA疗法旨在整合神经科学、代谢和再生医学。结合胰岛移植，我们预计将迎来突破——增强胰岛素敏感性、代谢调节和长期疾病修饰。”


NLS首席执行官Alex Zwyer表示：“此次计划中的合并代表了一个将我们的优势和专业知识结合起来的绝佳机会。我们相信，我们将共同推进创新解决方案，更好地应对糖尿病及相关疾病的挑战，为患者提供更大的价值。”


Kadimastem的执行董事长兼首席执行官Ronen Twito补充道：“我们对即将到来的合作感到兴奋，这与我们的战略目标一致，旨在赋予我们提供全面治疗选择的能力。通过相互合作，相信我们将能够应对糖尿病的复杂性，并改善患者的治疗结局。”


参考文献

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