个性化肿瘤疫苗，为晚期肾癌患者带来新希望

肾癌是一种常见的疾病，每年新增病例超过40万。“手术切除肿瘤”是治疗肾癌的一种标准治疗方法。然而，术后复发癌症的风险依然居高不下。遗憾的是，医学界一直未能找到有效的方法来降低术后的复发率并显著延长患者的生存期。


现在，一项新发表在《自然》杂志的研究表明，一种个性化抗肿瘤疫苗，成功在9名III期（3期）和IV期（4期）肾癌患者身上引发了强烈的免疫应答，为高复发风险患者带来了新的治疗希望。


这种疫苗旨在训练人体免疫系统识别并消灭癌细胞，通常在手术后接种，帮助清除残留的肿瘤细胞。截至数据收集结束时，所有9名患者在术后平均40个月内均未出现癌症复发，显示出显著的早期疗效。




  个性化疫苗的设计与应用  


这项I期临床试验规模较小，研究对象为9名患有透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的患者。这类早期临床试验的核心目标是评估治疗的安全性和最佳剂量，并在进入大规模研究之前，初步观察患者的免疫反应及其疗效。


透明细胞肾细胞癌是最常见的肾癌类型。对于III期和IV期患者，标准治疗方案通常是手术切除肿瘤，术后辅以帕博利珠单抗（pembrolizumab）——一种免疫检查点抑制剂，以激活免疫系统，降低复发风险。然而，约三分之二的患者仍然会经历癌症复发，尤其是对于III期或IV期的晚期患者来说，复发风险很高，使得可用的治疗选择极为有限。


在本次研究中，9名患者中有2名患者患有转移性疾病，7名患者患有晚期、高分级疾病。研究人员从每位患者的肾肿瘤组织中提取了特定的微小突变蛋白片段，这些特征分子被称为新抗原（neoantigen）。新抗原是癌症的独特分子标志，具有高度特异性，且不存在于正常细胞中，是T细胞介导的抗肿瘤免疫的重要靶点。


此外，研究人员还利用预测算法，筛选出最有可能引发免疫应答的新抗原，并据此制备疫苗。因此，这些疫苗是根据每位患者的肿瘤特征量身定制的，利用肿瘤的遗传物质训练免疫系统识别并清除癌细胞。


在试验过程中，所有9名患者均在术后均接受了个性化癌症疫苗治疗，其中5人还联合使用了免疫疗法药物伊匹木单抗（ipilimumab）。他们会先接受一系列的初始剂量的注射，随后还会接种两次加强剂量。


研究人员观察到，部分患者在注射部位出现轻微局部反应，一些患者报告了类似流感的症状，但未观察到更严重的不良反应。研究人员表示，这种疫苗通过靶向新抗原，能够引导免疫系统精准攻击癌细胞，从而能提高疗效并减少对正常细胞的免疫毒性。


一系列分析表明，疫苗在三周内成功诱导了免疫反应，疫苗特异性T细胞数量平均增加了166倍，且这些保护性T细胞在体内维持高水平长达三年。此外，实验室研究显示，疫苗诱导的T细胞对患者自身的肿瘤细胞具有显著活性。




  研究成果与展望  


这样的研究结果令人振奋。八年前，当研究团队启动这项研究时，尚不确定这种方法是否适用于肾癌。此前，类似方法在黑色素瘤中已显示出潜力，部分原因在于黑色素瘤具有较多的突变负担，能够产生更多新抗原。然而，肾癌的突变负担较少，可供疫苗靶向的新抗原也相对有限。


现在，新的研究结果显示，与疫苗相关的新T细胞克隆在短时间内迅速扩增，并展现出强大且持久的免疫应答。这一发现表明，即便在突变负担较低的肿瘤中，个性化新抗原疫苗仍能成功诱导强烈的免疫反应。


研究人员指出，尽管这些结果仍需在更大规模的研究中进一步验证，但他们认为这些早期数据已带来极大希望，表明抗肿瘤疫苗有望成为高复发风险肾癌患者的一种可行治疗方案。

#参考来源：

https://hms.harvard.edu/news/kidney-cancer-vaccine-shows-promise-early-trial

#图片来源：

封面图&首图：KlausHausmann / Pixabay

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