Cell子刊：哈佛大学发布iPSC干细胞治疗帕金森病临床前数据

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是一种复杂的神经退行性疾病，也是世界上第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病（AD），影响着约 1%-2% 的 65 岁及以上老人。随着全球人口老龄化，帕金森病患病率还将大幅增加。


人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的中脑多巴胺能细胞（mDAC）为帕金森病的自体细胞疗法提供了一个有前景的来源，但标准化的调控标准对于临床转化至关重要。


2025年2月13日，哈佛大学医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为：Pre-clinical safety and efficacy of human induced pluripotent stem cell-derived products for autologous cell therapy in Parkinson’s disease 的研究论文。


该研究展示了基于人诱导多能干细胞（hiPSC）的自体细胞疗法治疗帕金森病的安全性和有效性的临床前数据，在此基础上开展了一项针对 8 名帕金森病患者的临床试验。

在这项临床前研究中，研究团队利用体重编程技术从四名散发的帕金森病患者新活检的成纤维细胞中生成了多个临床级人诱导多能干细胞（hiPSC），并采用优化的 21 天方案将其分化为中脑多巴胺能细胞（mDAC）。
研究团队对这些细胞进行了严谨的评估，包括全基因组/外显子组测序、 RNA 测序以及体内研究，其中包括一项符合药物非临床研究质量管理规范（GLP）的为期 39 周的小鼠安全性研究。
结果显示，尽管所有批次的人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的中脑多巴胺能细胞（mDAC）均符合安全标准，但来自一名帕金森病患者的 mDAC 未能改善小鼠的行为结果，这突显了患者个体间的差异。重要的是，该研究还显示，体外评估并不能可靠地预测体内疗效，这表明多巴胺能纤维密度是关键的疗效标准。
该研究的核心发现：

• 4 例帕金森病患者均成功培养出临床级的 hiPSC；
  
• 这些 hiPSC 来源的 mDAC 在 长达 9 个月的小鼠实验中没有显示出不良反应
  
• mDAC 移植物的疗效存在个体间差异；
  
• 基于这些结果，开启了治疗 8 例帕金森病患者的基于自体 iPSC 的细胞疗法 1 期临床试验。
  

这些发现支持了自体细胞疗法的全面质量控制指南，并为该团队将于 2025 年启动的针对 8 名散发的帕金森病患者的临床试验铺平了道路。
论文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00006-2

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