同样是乳腺癌，有的一发现就出现远处转移，有的则没事…是为什么呢？

众所周知，近年来，乳腺癌发病率逐年上升，已成为全球女性中最常见的癌症类型之一。


但是，在临床上发现，同样是乳腺癌患者，有的一发现就出现了远处转移，有的则没事；有的预后好，有的预后差……


这是为什么呢？

主要是不同乳腺癌患者之间存在着显著的分子生物学差异。

近些年来，乳腺癌的分子分型研究取得了显著进展，这对于理解其转移机制、预测转移模式和特点、优化治疗策略以及改善患者预后具有重要意义。
乳腺癌的分子分型主要基于肿瘤细胞表面的受体状态，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。
临床多采用基于免疫组化结果的分子分型，需检测ER、PR、HER2和Ki-67此四项标志物，《Annals of Oncology》杂志上公布的《St. Gallen共识》中，专家组将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、H型、三阴性四种亚型。
根据这些生物标志物的表达情况，乳腺癌可被分为几个主要类型：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。
每种分型有其独特的肿瘤生长特性、侵袭性以及对治疗药物的敏感性。
值得注意的是，Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中不可缺少，但其确切机制尚不清楚。Ki67常作为标记细胞增殖状态的抗原，阳性说明癌细胞增殖活跃。



1.Luminal A型（管腔A型）


即免疫组织化学检测ER阳性或PR阳性，HER2阴性，Ki-67低表达（Ki67<14%）。
这种类型乳腺癌对内分泌治疗敏感，有效率高达40%，对化疗不敏感。
但因为HER2水平为阴性，不适合进行分子靶向治疗。
它是乳腺癌中最常见且预后最好的一个亚型，以早期患者居多，复发风险较低，远处转移的风险相对较低，转移也比较缓慢。
其最常转移至骨骼，其次是肺和肝。



2．Luminal B型（管腔B型）


即免疫组织化学检测ER阳性或PR阳性，HER2也为阳性，Ki67>14%。
与Luminal A型类似，也是ER阳性，但它们的特点是有更高的增殖指数和/或HER2的阳性表达。
Luminal B型乳腺癌对化疗的反应性较Luminal A型好，但对内分泌治疗的敏感度相对较差，多见于高龄乳腺癌患者，也属于内分泌治疗敏感的肿瘤，由于HER2阳性，部分患者可进行分子靶向治疗。
相比Luminal A型，Luminal B型的患者预后较差，更容易发生远处转移，包括到骨头、肺和肝，罹患这一分型的患者远处转移的发生率和速度都相对更高。



3．HER2过表达型（H型）


即免疫组织化学检测ER、PR阴性，HER2阳性，Ki-67多为高表达。
特点是HER2基因扩增，因为ER、PR均阴性，对内分泌治疗几乎无效。
它们是HER2高度表达的肿瘤，不论ER和PR的状态如何。
H型乳腺癌一般需要考虑化疗和靶向治疗。
在临床上发现，HER2阳性的肿瘤成长快，更倾向于侵袭性，转移风险较高，尤其是转移到肝脏和大脑。
与其他亚型相比，HER2阳性乳腺癌患者的生存时间较短，但是针对HER2阳性肿瘤的靶向治疗可以显著改善预后。   



4．三阴性乳腺癌（TNBC）


即免疫组织化学检测ER、PR、HER2结果均为阴性，也就是说ER、PR和HER2均不表达的乳腺癌类型。
由于三阴性乳腺癌患者ER、PR及HER2表达均为阴性，此类患者只有化疗是有效的。
这一分型的乳腺癌预后最差，因为它们既不对内分泌治疗有响应，也没有有效的靶向治疗。
TNBC更可能转移到脑和肺，转移发展速度快，治疗难度大。被认为是乳腺癌中预后最差的一个亚型，容易出现肺、脑等远处转移。
该型乳腺癌对内分泌和抗HER2分子靶向治疗均无效，化疗是主要的全身治疗途径。
此外乳腺癌患者经免疫组织检测后常可得到其中某项分型，治疗方式存在较大差别，建议在医生指导下积极治疗，以获得最佳的预后。

中日友好医院普外科主任医师
 鲁瑶医生简介鲁瑶医生，中日友好医院普外科主任医师、教授。


在中日医院率先开展了颈部无瘢痕腔镜甲状腺手术、腔镜下甲状腺癌根治术、腔镜下甲亢及甲状旁腺手术，已积累10000余例甲状腺手术、2000余例腔镜甲状腺手术，以及600余例原发、继发甲状旁腺功能亢进手术的临床经验。

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